Vivir con Diabetes

Los estudios de asociación genéti ca con múltiples marcadores han permiti do identi fi car 56 regiones cromosómicas relacionadas con el riesgo de tener diabetes ti po 2.  Un meta-análisis reciente  (Nature geneti cs, publicado en línea agosto 12, 2012) del consorcio DIAGRAM  que incluyó 34,840 casos y 114,981 controles, identi fi có 10 loci (siti os genéti cos) adicionales.  Pese a estos avances, el porcentaje de la heredabilidad explicado por las variantes identifi cadas es bajo. Aún más, la información deriva del análisis de  poblaciones predominantemente Caucásicas. Otras  poblaciones como la amerindia han sido pobremente  representadas. La información no puede ser aplicada en grupos étnicos disti ntos del cual fue fuente de los  datos. La etnicidad determina diferencias mayores en las frecuencias de los alelos de riesgo, cambios en el desequilibrio de ligamiento (frecuencia con que los genes se “mezclan”), diferencias en el tamaño del efecto de los alelos de suscepti bilidad y cambios en la frecuencia de variantes raras que ti enen efectos mayores. Tales cambios relacionados a la etnicidad pueden explicar las discrepancias observadas en estudios de asociación entre un alelo de riesgo y un fenoti po cuando se analizan poblaciones disti ntas. Por ende, si queremos conocer los genes que parti cipan en el incremento de la suscepti bilidad para tener diabetes existente en nuestra población, es necesario contar  con estudios específi cos para la población amerindia.  La información disponible a la fecha se limita a estudios con algunos cientos de casos y controles que exploran la asociación de los polimorfi smos reportados en Caucásicos en uno o dos genes candidatos. Por lo anterior el estudio de la genéti ca de la diabetes ti po 2 en poblaciones amerindias es un campo férti l  que ofrece la oportunidad de encontrar nuevas asociaciones y potencialmente mecanismos no descritos que forman parte de la fi siopatología de la diabetes.Gamboa-Meléndez y colaboradores extendieron la información existente en poblaciones lati noamericanas sobre la genéti ca de la diabetes ti po 2 al analizar la asociación con la diabetes de 24 variantes comunes previamente reportadas en caucásicos. Los SNPs (polimorfismos de nucleóti do único) que tuvieron la mayor fuerza de asociación en Caucásicos en 24 genes (KCNJ11, PPARG, TCF7L2, SLC30A8, HHEX, CDKN2A/2B,  CDKAL1, IGF2BP2, ARHGEF11, JAZF1, CDC123/CAMK1D, FTO, TSPAN8/LGR5, KCNQ1, THADA, ADAMTS9, NOTCH2, NXPH1, RORA, UBQLNL, y RALGPS2) fueron  genotipados en mesti zos Mexicanos (1027 casos de diabetes y 990 controles). Se incluyeron además 104 marcadores de ancestría para controlar por estrati ficación de población (la probabilidad de que personas con la misma variante de un gen puedan compartir  un mayor riesgo de cierta enfermedad simplemente porque vienen de un ancestro común que la tenía). Asociaciones estadísti camente signifi cati vas fueron encontradas con los siguientes SNPs: rs13266634 (SLC30A8), rs7923837 (HHEX), rs10811661 (CDKN2A/2B), rs4402960 (IGF2BP2), rs12779790 (CDC123/CAMK1D) y rs2237892 (KCNQ1). Además se encontró asociación entre rs7754840 (CDKAL1)  y la diabetes en sujetos no obesos y  rs7903146 (TCF7L2) con la diabetes de inicio antes de los 40 años. No se encontró asociación con el esto de los marcadores analizados. Posibles explicaciones para ello incluyen un tamaño del efecto menor a lo descrito en Caucásicos, prevalencias bajas del alelo de riesgo, la existencia de un SNP dominante diferente o un poder insufi ciente del estudio.